藥企專利實務(wù)之藥物制劑專利申請

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作者：王恒成都第一制藥有限公司研究院

原標(biāo)題：藥企專利實務(wù)之藥物制劑專利申請

原料藥、藥物分析和藥物制劑是醫(yī)藥領(lǐng)域藥品研發(fā)的三個主要版塊，藥物制劑的研發(fā)在醫(yī)藥市場上占據(jù)重要一席，并且藥物制劑專利屬于核心專利，能夠很好的起到限制和打擊競爭對手的作用。然而，筆者對2017.1.1~ 2019.12.31期間申請的藥物制劑發(fā)明專利進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)藥物制劑發(fā)明專利申請獲得專利權(quán)的比例較低，申請視撤或被駁回最主要的原因為不具備創(chuàng)造性。除產(chǎn)品確實本身創(chuàng)造性較低外，發(fā)明申請拿不到專利權(quán)的原因還有申請文件撰寫的缺陷。筆者對常規(guī)藥物制劑的專利申請文件的撰寫給出相應(yīng)的討論。

一、引文

新冠疫情直接提升了全社會對于人民身體健康的重視程度，也為醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展帶來了前所未有的機遇和挑戰(zhàn)。隨著藥企在藥品研發(fā)領(lǐng)域投入的增加，且藥品作為一種必須按照NMPA要求公開相關(guān)藥品信息的特殊商品，專利保護(hù)是所有藥企必須重視的問題。

藥物制劑，簡稱為制劑（Preparations）,為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要，按照一定的劑型要求所制成的，可以最終提供給用藥對象使用的藥品。

藥物制劑專利保護(hù)藥物成為可上市商品的最后一步，所以藥物制劑專利權(quán)的取得對醫(yī)藥企業(yè)來說存在的價值并不比化合物專利要低，甚至有更大的經(jīng)濟(jì)價值，那如何布局藥物制劑專利，如何撰寫這類專利申請以提高授權(quán)概率，將成為擺在醫(yī)藥企業(yè)面前的問題。

二、制劑發(fā)明專利的授權(quán)情況分析

筆者以藥物制劑專利為例，考慮3年的審查周期和公開延長等因素，對2017年、2018年和2019年的發(fā)明專利申請的權(quán)利存在情況進(jìn)行了分析，結(jié)果如圖1和圖2所示，檢索日期為2022年4月18日，檢索式為PATENT_TYPE:(A OR B) AND DESC_F:("藥物" OR "口服藥物" OR "治療" OR "藥用" OR "藥品") AND ICLMS:(制劑) AND IPC:(A61) AND APD:[20170101 TO 20191231]

藥企專利實務(wù)之藥物制劑專利申請

圖1 藥物制劑發(fā)明專利申請和授權(quán)占比狀況

從圖1可以得知，2017至2019年的專利授權(quán)率分別為27.29%，28.25%，22.71%。故可以得出藥物制劑專利的整體授權(quán)率普遍不高的結(jié)論。

藥企專利實務(wù)之藥物制劑專利申請

圖2 藥物制劑發(fā)明專利權(quán)利狀況

根據(jù)圖2所示的藥物制劑發(fā)明專利權(quán)利狀況統(tǒng)計表可知，有效的制劑發(fā)明僅僅占比26.02%，再一次印證了藥物制劑發(fā)明專利授權(quán)難度大，而失效專利中，根據(jù)初步統(tǒng)計有超過60%是因為創(chuàng)造性問題。所以創(chuàng)造性問題是藥物制劑專利授權(quán)的難點和痛點。

三、藥物制劑專利撰寫中的易錯點

藥物制劑的開發(fā)往往是通過優(yōu)化設(shè)計實驗完成的，通常有標(biāo)準(zhǔn)的程序和常規(guī)的方法，而當(dāng)活性成分確定后，可選擇的藥用輔料種類往往是公知的,研發(fā)者通常通過常規(guī)的處方設(shè)計實驗即可篩選出優(yōu)選的處方(即輔料的具體種類和用量)，即研發(fā)出新的制劑。以常規(guī)片劑為例，通常只要通過選用篩選出的填充劑、潤滑劑、粘合劑等輔料，并按一定比例與藥物混合，經(jīng)制粒、常不具有突出的實質(zhì)性特點，但是某些時候，即便是常規(guī)的工藝過程，也可能由于藥物理化性質(zhì)的特殊性，需要克服某些技術(shù)困難，或者通過常規(guī)輔料及含量的優(yōu)化選擇，完成有著預(yù)料不到的技術(shù)效果的選擇發(fā)明。換言之，本領(lǐng)域技術(shù)人員不能由于該領(lǐng)域普遍較低的創(chuàng)造性而否定部分具有閃光點的發(fā)明申請的權(quán)利空間，研發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)的任何讓人眼前一亮的閃光點，都可能成為申請專利的素材。

值得注意的是，如何向專利審查員描述申請文件是有具有閃光點的發(fā)明申請，而且該閃光點為技術(shù)的發(fā)展和社會的進(jìn)步作出了貢獻(xiàn)，是申請文件能否授權(quán)的關(guān)鍵。

然而，一些有著閃光點的發(fā)明專利申請，由于撰寫的失誤而無法獲得專利權(quán)的保護(hù)，筆者在此提出幾種常見的藥物制劑專利撰寫中的易錯點。

1、創(chuàng)造性的發(fā)明點判斷有誤

筆者認(rèn)為，所有創(chuàng)造性的問題歸結(jié)起來就三個問題，采用了什么樣的技術(shù)方案，解決了什么樣的技術(shù)問題，取得了什么樣的技術(shù)效果。也就是《專利法》中所述的是指與現(xiàn)有技術(shù)相比，該發(fā)明具有突出的實質(zhì)性特點和顯著的進(jìn)步。

很多問題的案件是由于前期撰寫所造成的。這些案件的說明書大量篇幅在寫技術(shù)方案本身，也就是按照研發(fā)的思維認(rèn)為藥物制劑的發(fā)明就是得到了所需要的藥物制劑，這是對于發(fā)明專利授權(quán)比較致命的判斷失誤，因為藥物制劑往往是公知的。如果忽略了發(fā)明所要解決的實質(zhì)性技術(shù)問題和發(fā)明取得的技術(shù)效果。所以往往將發(fā)明解決的技術(shù)問題僅簡略地寫為“提供一種x x的制劑(如片劑，膠囊等)”。不可否認(rèn)，對于預(yù)見性較低的領(lǐng)域，如合成了某些具有某一功能或用途的新化合物、新蛋白，提取得到新的核酸，發(fā)明的目的可以寫成提供一種XX化合物等，但是傳統(tǒng)藥物制劑領(lǐng)域是發(fā)展得較為成熟的領(lǐng)域，對于技術(shù)方案是否能被實施的可預(yù)見性高，這類案件仍采用新化合物的撰寫方式就不合適了。此外，此類案件還存在的撰寫缺陷為僅將有益效果部分籠統(tǒng)地寫為提高質(zhì)量和生產(chǎn)效率，節(jié)省材料，使用方便等空而不實的效果。而沒有提供上述任何一方面的數(shù)據(jù)。這是非常致命的失誤，自然就使得申請文件很容易被駁回。

所以正確把握創(chuàng)造性的發(fā)明點是藥物制劑專利獲得授權(quán)的關(guān)鍵，換言之，只有把握了正確的創(chuàng)造性的發(fā)明點，才能確定正確的技術(shù)問題。例如藥物制劑中的API與輔料的結(jié)合克服了藥物吸潮的問題，或者API與輔料的結(jié)合對藥物釋放度的影響等。文章需要花費大量的篇幅和數(shù)據(jù)來論證藥物制劑的發(fā)明點，而制備藥物制劑的過程通常是為了滿足《專利法》第二十六條第三款而已，不需要過多說明。

例1、一種口服藥物制劑，包括氫溴酸山莨菪堿原料藥和兩親聚合物，該兩親聚合物以L纈氨酸、L苯丙氨酸修飾的聚乙二醇為親水端，維生素E琥珀酸酯為疏水端。

如果直接傳統(tǒng)的撰寫這種口服藥物制劑本身，那么駁回的概率較大。而如果說明書中寫入采用該兩親聚合物構(gòu)建的納米膠束與腸上皮細(xì)胞的肽轉(zhuǎn)運體1特異性結(jié)合，促進(jìn)藥物口服吸收，再給出相應(yīng)的證實驗，那么，本口服藥物制劑的授權(quán)概率就很大了。

2、沒有根據(jù)發(fā)明點要求最寬的保護(hù)范圍

同樣以上述例1舉例，既然發(fā)明點是該兩親聚合物構(gòu)建的納米膠束與腸上皮細(xì)胞的肽轉(zhuǎn)運體1特異性結(jié)合，促進(jìn)藥物口服吸收。那么最寬的保護(hù)范圍應(yīng)該是：一種兩親聚合物在制備口服藥物制劑中的應(yīng)用。該兩親聚合物以L纈氨酸、L苯丙氨酸修飾的聚乙二醇為親水端，維生素E琥珀酸酯為疏水端。

上述撰寫方式才能為發(fā)明人爭取到最大的保護(hù)范圍和利益。

3、沒有利用從屬權(quán)利要求構(gòu)建梯度保護(hù)

好的發(fā)明專利，是否構(gòu)建了良好的梯度保護(hù)是一個重要的指標(biāo)，而件好的梯度保護(hù)構(gòu)建的關(guān)鍵就是從屬權(quán)利要求，同樣以例1為例，從屬權(quán)利要求按照以下方式進(jìn)行構(gòu)建：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述兩親聚合物以納米膠束的形式使用。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物制劑為與腸上皮細(xì)胞的肽轉(zhuǎn)運體PepT1的特異性結(jié)合的靶向藥物制劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物制劑的活性成分選自紫杉醇、姜黃素、白藜蘆醇、槲皮素、蒽醌類抗腫瘤藥物、二氫吡啶類藥物、非甾體抗炎藥中的一種或多種。

從權(quán)2保護(hù)具體的使用形式，從權(quán)3規(guī)定功能性限定具體的藥物制劑，從權(quán)4具體限定藥物制劑中API的種類。從多個角度構(gòu)建權(quán)利要求修改和合并的退路，同時又兼顧了較大的保護(hù)范圍。

個人建議是，不要浪費任何一條從屬權(quán)利要求，它都是我們?nèi)蘸蟠饛?fù)和維權(quán)的退路。盡量的構(gòu)建多種組合方式，應(yīng)對各種未知的情況。

四、小結(jié)

藥物制劑專利申請文件撰寫前同樣需要做大量的準(zhǔn)備工作，通過檢索掌握現(xiàn)有技術(shù)的情況，提煉發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)的技術(shù)貢獻(xiàn)點，并圍繞該技術(shù)貢獻(xiàn)點展開多角度充分挖掘。實際撰寫過程中，要注意展示和體現(xiàn)發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)的區(qū)別，發(fā)現(xiàn)正在的發(fā)明點,同時依靠詳實的實驗數(shù)據(jù)來說明區(qū)別帶來的技術(shù)效果。同時，在權(quán)利要求撰寫根據(jù)發(fā)明點在獨權(quán)中要求最大的保護(hù)范圍，利用獨權(quán)構(gòu)建梯度保護(hù)，形成一份邏輯縝密、表述準(zhǔn)確、層次清晰、有理有據(jù)的申請。

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作者：王恒成都第一制藥有限公司研究院

編輯：IPRdaily王穎校對：IPRdaily縱橫君

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